線粒體突變預測黑色素瘤檢查點耐藥性 這一發現如何申請專利？
專利代理 發布時間：2025-06-06 10:02:40 瀏覽: 次
它通常始于一些小的事情——皮膚上一個看起來有點不對勁的黑點。
皮膚科醫生仔細檢查，進行活組織檢查，不久后診斷結果出來：黑色素瘤。如果已經擴散，治療可能包括免疫檢查點抑制劑——這些藥物幫助身體的免疫系統識別并攻擊。
對于一些患有具有攻擊性的黑色素瘤的患者，免疫檢查點抑制劑提供了長期緩解的潛力。然而，免疫檢查點阻斷（ICB）療法對某些人效果良好，而對另一些人則無效。
托馬斯·基爾霍夫（Tomas Kirchhoff），博士告訴GEN，[ICB療法]對并非所有人有效這一事實，[人們]懷疑這可能與某種遺傳易感性有關。
《自然醫學》上的一項新研究，題為“遺傳性線粒體遺傳學預測黑色素瘤中免疫檢查點抑制療法的臨床療效，”可能會揭示遺傳在這個過程中的作用——而答案可能出乎意料地存在于線粒體中。
為了更好地理解為什么一些患者缺乏ICB發揮作用所需的免疫環境，研究團隊比較了對檢查點抑制劑有反應和沒有反應的患者在循環免疫細胞中的遺傳特征。他們假設線粒體DNA可能會影響患者的代謝和免疫狀況，從而影響其對黑色素瘤檢查點抑制劑治療的反應。
標志性三期試驗CheckMate-067通過分析來自19個國家的血液樣本，探索了線粒體遺傳、免疫系統和治療結果之間的潛在聯系。在CheckMate-067試驗中使用的檢查點抑制劑，如納武單抗和伊匹單抗，是一類免疫治療藥物，它們會阻斷PD-1或CTLA-4等蛋白質，這些蛋白質在正常情況下作為T細胞的“剎車”信號。通過擾亂這些“停止”信號，藥物幫助免疫系統識別并攻擊瘤細胞。根據研究，具有線粒體DNA特定基因突變的患者，稱為MT單倍群T (HG-T)，對檢查點療法的反應率是無HG-T的患者反應率的1/3.46。
超低覆蓋度全基因組測序（lcWGS）確定了線粒體遺傳變異。將lcWGS納入更廣泛的框架中，使研究人員能夠探索線粒體遺傳如何影響免疫檢查點抑制劑的反應，Kirchhoff指出。
我們從未想到，線粒體遺傳學在許多罕見疾病中雖然很重要，卻會扮演如此顯著的角色，線粒體曾被認為只是簡單的能量生產者，但現在被確認為具有動態功能的細胞器，具有復雜的角色，包括瘤細胞和免疫細胞之間的通訊。
免疫系統具有特定的等位基因組合，他們的造血細胞、T細胞、中性粒細胞等具有某種基因型，會帶有特定的線粒體種類。
薩克繼續說道，雖然線粒體生物標志物顯示出潛力，但該研究的意義在于對分子途徑的見解，這些分子途徑可能成為新的免疫療法或聯合療法的驚人新藥靶點，以幫助現有的檢查點抑制劑更好地發揮作用。
雖然這項研究的重點是宿主免疫細胞，但研究人員強調，相同的遺傳因素可能也會影響腫瘤代謝——這是未來探索和治療靶點的熱點領域。
還有可能與其他療法結合，以超越黑色素瘤。研究人員目前正在開展一項大型測試，將收集這些療法治療其他 瘤類型的信息，以了解這一特定觀察是否具有廣泛的臨床適用性。
該研究揭示的另一個發現將特定的線粒體單倍型與血液中免疫細胞水平的降低聯系起來。更具體地說，對治療無反應的HG-T患者比沒有HG-T的患者有更多未充分發育的T細胞。盡管該單倍型不能預測瘤風險或對感染的反應，但它可能會影響患者對檢查點抑制劑治療的反應，為患者提供了一種不同的藥物作為平行治療選擇 。
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