酶抑制在帕金森小鼠模型中恢復神經(jīng)元路徑 這一發(fā)現(xiàn)如何申請專利？
專利代理 發(fā)布時間：2025-07-03 09:40:45 瀏覽: 次
《科學信號》發(fā)表的一項新研究，通過激酶抑制劑治療帕金森病相關LRRK2突變小鼠恢復紋狀體神經(jīng)保護途徑，來自斯坦福大學和鄧迪大學的研究人員展示了抑制特定酶可能會拯救由于小鼠模型中單個基因突變引起的帕金森病類型而死亡的神經(jīng)元。
大約25%的帕金森病病例是由基因突變引起的。活化Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2)的突變是與帕金森病相關最常見的突變之一。過度活躍的LRRK2會導致神經(jīng)元中初級纖毛的喪失，這會破壞生成神經(jīng)遞質多巴胺的重要通訊。
LRRK2活性過度可用MLi-2 LRRK2激酶抑制劑緩解。由于基因突變不是LRRK2活性過度的唯一機制，抑制劑治療可能對其他類型的神經(jīng)退行性疾病也有幫助。
這項研究表明，如果能在早期階段識別出患者，抑制LRRK2酶可能會穩(wěn)定癥狀的進展。
在健康的大腦中，黑質中的多巴胺神經(jīng)元與紋狀體之間會發(fā)送許多信息。由于多巴胺神經(jīng)元的軸突可以到達紋狀體，與神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞進行交流，這種信號傳遞成為可能。
多巴胺神經(jīng)元釋放 Sonic Hedgehog (Shh)，這是一種對大腦發(fā)育和功能至關重要的信號蛋白，它在細胞生長、分化和神經(jīng)回路的形成中發(fā)揮關鍵作用。在健康的大腦中，Shh 會導致紋狀體中的某些神經(jīng)元和星形膠質細胞產(chǎn)生稱為神經(jīng)保護因子的蛋白質。LRRK2 的過度激活會破壞 Shh 信號并降低神經(jīng)保護因子的產(chǎn)生。
結果表明，給小鼠喂食MLi-2 LRRK2激酶抑制劑三個月后，初級纖毛和Shh響應性神經(jīng)保護因子的產(chǎn)生得到了恢復。此外，紋狀體中多巴胺神經(jīng)末梢的密度指標翻了一番，這表明那些正在死亡過程中的神經(jīng)元得到了初步的恢復。這些發(fā)現(xiàn)可能為改善帕金森病患者的情況提供了一條途徑，而不僅僅是穩(wěn)定病情。
許多細胞為了生存所需的進程都是通過纖毛發(fā)送和接收信號來調節(jié)的，我們認為，當細胞失去纖毛時，它們就已經(jīng)在走向死亡的途徑，因為它們需要纖毛來接收保持其存活的信號。
帕金森病的最早癥狀大約在患者注意到震顫前15年開始，希望擁有LRRK2基因突變的人可以盡早開始抑制該酶的治療。
研究團隊將測試是否其他與LRRK2基因突變無關的帕金森病形式也能從這種治療方法中受益。
這種方法在恢復這一腦回路的神經(jīng)元活動方面具有巨大的潛力，從而幫助患者。
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