潰瘍細(xì)菌蛋白可能阻斷阿爾茨海默病蛋白 這一發(fā)現(xiàn)如何申請(qǐng)專(zhuān)利？
專(zhuān)利代理 發(fā)布時(shí)間：2025-06-20 13:11:38 瀏覽: 次
阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的癡呆癥類(lèi)型，占所有病例的60%到70%。
阿爾茨海默病有多種原因——許多原因仍然沒(méi)有完全理解。
兩種蛋白質(zhì)長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為在阿爾茨海默病中起著中心作用是淀粉樣β蛋白和tau蛋白。淀粉樣β蛋白在腦細(xì)胞外形成粘性的斑塊。這會(huì)破壞神經(jīng)元之間的通信。
Tau在腦細(xì)胞內(nèi)積累并扭曲成纏結(jié)。這最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這些斑塊和纏結(jié)是阿爾茨海默病的特征性表現(xiàn)。
這種理解，被稱為淀粉樣蛋白假說(shuō)，幾十年來(lái)指導(dǎo)了研究，并導(dǎo)致了旨在清除大腦中淀粉樣蛋白的治療方法。單克隆抗體藥物在近年來(lái)被批準(zhǔn)用于此目的。
但是它們只能在疾病的早期階段起作用。它們無(wú)法逆轉(zhuǎn)已經(jīng)造成的損傷，可能會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，例如腦腫脹和出血。最重要的是，它們只針對(duì)淀粉樣β蛋白，而tau蛋白未被治療。
但出乎意料的是，我們同事和我最近發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌中的一種蛋白質(zhì)——這種細(xì)菌最著名的是引起胃潰瘍——可以阻止淀粉樣β蛋白和tau蛋白的毒性積累。
這一意外發(fā)現(xiàn)可能指向?qū)拱柎暮Ｄ〉男虏呗浴?/div>
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我們最初研究的是幽門(mén)螺桿菌如何與其他微生物相互作用。一些細(xì)菌會(huì)形成保護(hù)性社區(qū)，稱為生物膜，它們依賴于淀粉樣聚集體（結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于大腦中形成的斑塊）作為結(jié)構(gòu)支架。
這讓我們思考：幽門(mén)螺桿菌是否也能通過(guò)干擾人類(lèi)中的淀粉樣聚集體影響細(xì)菌生物膜？
將注意力轉(zhuǎn)向了一種眾所周知的幽門(mén)螺桿菌蛋白，稱為CagA。已知該蛋白的一半會(huì)觸發(fā)人體細(xì)胞的有害影響（稱為C-末端區(qū)域），而另一半（該蛋白的N-末端區(qū)域）可能具有保護(hù)特性。
令人驚訝的是，這個(gè)N端片段，稱為CagAN，顯著減少了大腸桿菌和假單胞菌這兩種細(xì)菌中細(xì)菌淀粉樣蛋白和生物膜的形成。
受到這些結(jié)果的鼓舞，測(cè)試了相同的蛋白質(zhì)片段是否可以阻止人類(lèi)淀粉樣β蛋白的積累。
為了做到這一點(diǎn)，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)了淀粉樣β分子：一些用CagAN處理，而另一些則保持正常。然后我們使用熒光閱讀器和電子顯微鏡追蹤淀粉樣蛋白的形成。
處理過(guò)的樣本在測(cè)試期間的淀粉樣蛋白團(tuán)塊形成明顯減少。即使在非常低的濃度下，CagAN也幾乎完全阻止了淀粉樣β蛋白形成淀粉樣聚集體。
為了理解CagAN是如何工作的，我們使用核磁共振（可以讓我們觀察分子如何相互作用）來(lái)研究蛋白質(zhì)與淀粉樣β蛋白的相互作用。
值得注意的是，CagAN 也阻止了tau聚集——這表明它作用于阿爾茨海默病中涉及的多種有毒蛋白質(zhì)。
研究表明，幽門(mén)螺桿菌的蛋白質(zhì)片段可以有效地阻止與阿爾茨海默病相關(guān)的兩種蛋白質(zhì)的積累。這表明，細(xì)菌蛋白質(zhì)——或基于它們的藥物——有一天可能會(huì)阻止阿爾茨海默病的最早跡象。
此外，這些益處可能不僅限于阿爾茨海默病。
在額外的實(shí)驗(yàn)中，相同的細(xì)菌片段阻止了IAPP（參與2型糖尿病的蛋白質(zhì)）和α-突觸核蛋白（與帕金森病相關(guān)）的聚集。所有這些情況都是由有毒的淀粉樣聚集體積累引起的。
單個(gè)細(xì)菌片段能夠干擾這么多蛋白質(zhì)，這表明其具有令人興奮的治療潛力。雖然這些疾病影響身體的不同部位，但它們可能通過(guò)淀粉樣蛋白之間的交叉對(duì)話相互聯(lián)系——CagAN可能有助于破壞這一共享機(jī)制。
研究還揭示了CagAN如何阻止淀粉樣β蛋白和tau蛋白形成淀粉樣聚集體的潛在機(jī)制。
CagAN通過(guò)阻止蛋白質(zhì)聚集在一起形成團(tuán)塊來(lái)實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的一種方法，他們還阻止了小型的、過(guò)早的淀粉樣聚集體的形成。在未來(lái)，我們將繼續(xù)進(jìn)行詳細(xì)的機(jī)制研究，并在動(dòng)物模型中評(píng)估其效果。
這些結(jié)果也引發(fā)了一個(gè)問(wèn)題：幽門(mén)螺桿菌，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為只有害處，是否也有保護(hù)作用？
一些研究表明幽門(mén)螺桿菌感染與阿爾茨海默病之間可能存在聯(lián)系，盡管這種關(guān)系仍然不明確。
我們的發(fā)現(xiàn)為這一討論增添了新的層次，表明幽門(mén)螺桿菌的一部分實(shí)際上可能干擾導(dǎo)致阿爾茨海默病的分子事件。
未來(lái)，我們可能需要采取更精確和個(gè)性化的措施。與其完全用抗生素消除幽門(mén)螺桿菌，不如在不同的生物背景下了解細(xì)菌的哪些部分是有害的，哪些部分可能實(shí)際上是有益的更為重要。
隨著醫(yī)學(xué)向更高的精確度發(fā)展，目標(biāo)可能不再是為了消滅每一個(gè)微生物，而是要了解其中一些微生物如何與我們合作而不是對(duì)抗。
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